Bệnh nước tiểu cây phong (MSUD)

Các loại MSUD

MSUD còn được gọi là:

• Thiếu BCKDC
• thiếu hụt axit dehydrogenase alpha-keto chuỗi nhánh
• ketoacid niệu chuỗi nhánh
• ketonuria chuỗi nhánh I

Có bốn loại phụ của MSUD. Tất cả đều là rối loạn di truyền di truyền. Chúng khác nhau bởi mức độ hoạt động của enzym, mức độ nghiêm trọng và độ tuổi khi bệnh xuất hiện.

MSUD cổ điển

Đây là dạng phổ biến và nghiêm trọng nhất của tình trạng này. Một người có dạng này có rất ít, nếu có, hoạt động của enzym – khoảng 2% hoặc ít hơn hoạt động bình thường. Các triệu chứng xuất hiện ở trẻ sơ sinh trong vài ngày sau khi sinh. Khởi phát thường bắt đầu khi cơ thể trẻ sơ sinh bắt đầu xử lý protein từ thức ăn.

MSUD trung gian

Đây là một phiên bản hiếm của MSUD. Các triệu chứng và tuổi khởi phát rất khác nhau. Những người mắc loại MSUD này có mức độ hoạt động của enzym cao hơn MSUD cổ điển – khoảng 3 đến 8 phần trăm hoạt động bình thường.

MSUD gián đoạn

Hình thức này không cản trở sự tăng trưởng và phát triển bình thường về thể chất và trí tuệ. Các triệu chứng thường không xuất hiện cho đến khi trẻ từ 1 đến 2 tuổi. Đó là một dạng MSUD cổ điển nhẹ hơn. Các cá nhân có hoạt động enzym đáng kể – khoảng 8 đến 15 phần trăm hoạt động bình thường. Phản ứng ban đầu của bệnh thường xảy ra khi trẻ gặp căng thẳng, ốm đau hoặc tăng protein bất thường.

MSUD đáp ứng với thiamine

Tình trạng hiếm gặp này thường được cải thiện khi dùng liều lượng lớn thiamine, hoặc vitamin B-1. Các triệu chứng thường xảy ra sau khi trẻ sơ sinh. Mặc dù thiamine có thể có lợi, nhưng cũng cần hạn chế chế độ ăn uống.

Các triệu chứng của MSUD

Một số triệu chứng ban đầu đặc trưng của MSUD cổ điển là:

• hôn mê
• kém ăn
• giảm cân
• khả năng bú yếu
• cáu gắt
• mùi đường phong đặc biệt trong ráy tai, mồ hôi và nước tiểu
• giấc ngủ không đều
• xen kẽ các đợt tăng trương lực (cứng cơ) và giảm trương lực (cơ mềm)
• tiếng kêu the thé

Các dấu hiệu của MSUD trung gian và phản ứng với thiamine bao gồm:

• co giật
• thiếu hụt thần kinh
• chậm phát triển
• vấn đề cho ăn
• tăng trưởng kém
• mùi đường phong đặc biệt trong ráy tai, mồ hôi và nước tiểu

Các yếu tố nguy cơ đối với MSUD

Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm gặp (NORD) báo cáo rằng MSUD xảy ra với tỷ lệ như nhau ở nam và nữ (khoảng 1 trên 185.000 người).

Nguy cơ mắc bất kỳ dạng MSUD nào của bạn tùy thuộc vào việc cha mẹ bạn có phải là người mang mầm bệnh hay không. Nếu cả cha và mẹ đều là người mang mầm bệnh, thì con của họ có:

• 25% cơ hội nhận được hai gen đột biến và có MSUD
• 50% cơ hội chỉ nhận được một gen khiếm khuyết và là người mang gen
• 25% cơ hội nhận được một gen bình thường từ mỗi cha mẹ

Nếu bạn có hai gen BCKDC bình thường, bạn không thể truyền bệnh cho con của bạn.

Khi hai bố mẹ mang gen lặn BCKDC, một trong hai người con của họ có thể mắc bệnh và những đứa con khác không mắc bệnh này. Tuy nhiên, những đứa trẻ này có 50% khả năng là người mang mầm bệnh. Họ cũng có thể có nguy cơ sinh con bị MSUD sau này.

Nguyên nhân của MSUD

MSUD là một rối loạn di truyền lặn. Tất cả các dạng bệnh di truyền từ cha mẹ của bạn. Bốn loại MSUD là do đột biến hoặc thay đổi trong các gen có liên quan đến các enzym BCKDC. Khi những gen đó bị lỗi, các enzym BCKDC không được sản xuất hoặc không hoạt động bình thường. Những đột biến gen này được di truyền trên nhiễm sắc thể mà bạn nhận được từ cha mẹ của bạn.

Thông thường, cha mẹ của những đứa trẻ mắc MSUD không mắc bệnh và họ sở hữu một gen đột biến và một gen bình thường cho MSUD. Mặc dù chúng mang gen lặn khiếm khuyết nhưng chúng không bị ảnh hưởng bởi nó. Có MSUD có nghĩa là bạn được thừa hưởng một gen khuyết tật về BCKDC từ cha và mẹ.

Chẩn đoán MSUD

Dữ liệu từ Trung tâm Nguồn lực Di truyền và Sàng lọc Trẻ sơ sinh Quốc gia (NNSGRC) chỉ ra rằng mọi tiểu bang ở Hoa Kỳ đều xét nghiệm MSUD ở trẻ sơ sinh như một phần của chương trình sàng lọc sơ sinh, đây là một xét nghiệm máu cũng nhằm tầm soát hơn 30 chứng rối loạn khác nhau.

Xác định sự hiện diện của MSUD khi sinh là rất quan trọng để ngăn ngừa tổn thương lâu dài. Trong trường hợp cả cha và mẹ đều mang mầm bệnh và xét nghiệm của con họ âm tính với MSUD, các xét nghiệm bổ sung có thể được khuyên để xác nhận các phát hiện và ngăn ngừa sự khởi phát của các triệu chứng.

Khi các triệu chứng xuất hiện sau thời kỳ sơ sinh, chẩn đoán MSUD có thể được thực hiện bằng phân tích nước tiểu hoặc xét nghiệm máu. Phân tích nước tiểu có thể phát hiện nồng độ axit keto cao và xét nghiệm máu có thể phát hiện mức axit amin cao. Chẩn đoán MSUD cũng có thể được xác nhận bằng phân tích enzym của các tế bào bạch cầu hoặc tế bào da.

Nếu bạn lo lắng rằng bạn có thể là người mang MSUD, xét nghiệm di truyền có thể xác nhận xem bạn có sở hữu một trong những gen dị dạng gây ra bệnh hay không. Trong thời kỳ mang thai, bác sĩ của bạn có thể sử dụng các mẫu thu được bằng cách lấy mẫu lông nhung màng đệm (CVS) hoặc chọc dò nước ối để chẩn đoán thai nhi.

Các biến chứng của MSUD

Các biến chứng do MSUD không được chẩn đoán và không được điều trị có thể nghiêm trọng và thậm chí gây tử vong. Ngay cả trẻ sơ sinh trong một kế hoạch điều trị cũng có thể gặp phải các sự cố bệnh tật cực kỳ nghiêm trọng, được gọi là khủng hoảng chuyển hóa.

Khủng hoảng trao đổi chất xảy ra khi có sự gia tăng đột ngột và dữ dội của BCAAs trong hệ thống. Nếu không được điều trị, tình hình có thể dẫn đến tổn thương nghiêm trọng về thể chất và thần kinh. Một cuộc khủng hoảng trao đổi chất thường được chỉ ra bởi:

• cực kỳ mệt mỏi hoặc hôn mê
• mất tỉnh táo
• cáu gắt
• nôn mửa

Khi MSUD không được chẩn đoán hoặc các cuộc khủng hoảng chuyển hóa không được điều trị, các biến chứng nghiêm trọng sau có thể xảy ra:

• co giật
• sưng não
• thiếu lưu lượng máu lên não
• nhiễm toan chuyển hóa – một tình trạng trong đó máu chứa nhiều chất có tính axit
• hôn mê

Khi những điều kiện này xảy ra, chúng có thể dẫn đến:

• tổn thương thần kinh nghiêm trọng
• thiểu năng trí tuệ
• mù lòa
• co cứng hoặc căng cơ không kiểm soát được

Cuối cùng, các biến chứng đe dọa tính mạng có thể phát triển và dẫn đến tử vong, đặc biệt nếu chúng không được điều trị.

Điều trị MSUD

Nếu trẻ sơ sinh của bạn được chẩn đoán mắc MSUD, điều trị y tế kịp thời có thể tránh các vấn đề y tế nghiêm trọng và khuyết tật trí tuệ. Điều trị ban đầu liên quan đến việc giảm mức BCAAs trong máu của bé.

Thông thường, điều này liên quan đến việc tiêm tĩnh mạch (IV) các axit amin không chứa BCAAs, kết hợp với glucose để tăng thêm calo. Việc điều trị sẽ thúc đẩy việc sử dụng leucine, isoleucine và valine hiện có trong cơ thể. Đồng thời nó sẽ làm giảm mức BCAA và cung cấp lượng protein cần thiết.

Bác sĩ của bạn sẽ lập một kế hoạch điều trị lâu dài cho con bạn với MSUD kết hợp với chuyên gia chuyển hóa và chuyên gia dinh dưỡng. Mục tiêu của kế hoạch điều trị là cung cấp cho con bạn tất cả các chất đạm và chất dinh dưỡng cần thiết để tăng trưởng và phát triển khỏe mạnh. Kế hoạch cũng sẽ tránh cho phép thu thập quá nhiều BCAAS trong máu của họ.

Cách ngăn ngừa MSUD

Vì MSUD là một bệnh di truyền nên không có phương pháp nào để phòng ngừa. Một chuyên gia tư vấn di truyền có thể giúp bạn xác định nguy cơ sinh con với MSUD. Xét nghiệm di truyền có thể cho bạn biết liệu bạn hoặc đối tác của bạn có phải là người mang mầm bệnh hay không. Xét nghiệm ADN có thể xác định bệnh ở thai nhi trước khi sinh.

Triển vọng dài hạn cho MSUD

Trẻ mắc MSUD có thể có cuộc sống năng động, bình thường. Theo dõi y tế thường xuyên và chú ý cẩn thận đến các hạn chế trong chế độ ăn uống có thể giúp con bạn tránh được các biến chứng tiềm ẩn. Tuy nhiên, ngay cả khi được theo dõi cẩn thận, một cuộc khủng hoảng chuyển hóa vẫn có thể nổ ra. Nói với bác sĩ của bạn nếu con bạn phát triển bất kỳ triệu chứng MSUD nào. Bạn có thể đạt được kết quả tốt nhất nếu việc điều trị được bắt đầu và duy trì càng sớm càng tốt.