Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) là một loại ung thư máu ảnh hưởng đến các tế bào miễn dịch được gọi là tế bào lympho.
Khi các quá trình điển hình điều chỉnh sự phát triển và luân chuyển của các tế bào này bị gián đoạn, các tế bào lympho có thể tích tụ không kiểm soát được trong tủy xương, máu, hạch bạch huyết và lá lách. Sau đó, chúng có thể chèn ép các tế bào khỏe mạnh và ngăn chúng thực hiện các chức năng thông thường.
Khi các nhà khoa học đã khám phá thêm về sinh học cơ bản dẫn đến CLL, nhiều lựa chọn điều trị đã có sẵn nhằm mục tiêu bệnh ở cấp độ phân tử. Những dạng thuốc này được gọi là liệu pháp nhắm mục tiêu.
Trong bài viết này, chúng tôi xem xét một số loại thuốc có thể được sử dụng cho liệu pháp nhắm mục tiêu trong CLL, bao gồm cách chúng hoạt động, cách sử dụng và các tác dụng phụ tiềm ẩn.
Thuốc ức chế tyrosine kinase (BTK)
BTK là một loại protein giúp chuyển tiếp tín hiệu trong các tế bào CLL để thúc đẩy sự phát triển và phân chia của tế bào ung thư. Thuốc ức chế BTK hoạt động bằng cách liên kết với protein và ngăn chặn hoạt động của nó. Điều này cắt đứt các tín hiệu mà tế bào ung thư cần để tồn tại.
Có hai loại chất ức chế BTK thường được sử dụng để điều trị CLL:
- ibrutinib (Imbruvica)
- acalabrutinib (Calquence)
Làm thế nào chúng được lấy
Cả hai chất ức chế BTK đều được dùng bằng đường uống dưới dạng thuốc viên hoặc viên nang.
Thuốc ức chế BTK có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các loại điều trị CLL khác. Nghiên cứu từ năm 2019 cho thấy rằng các chất ức chế BTK có thể giúp làm cho các tế bào ung thư nhạy cảm hơn với một số loại hóa trị liệu.
Bạn có thể sử dụng ibrutinib và acalabrutinib sớm trong điều trị CLL, kể cả khi bắt đầu điều trị. Bạn cũng có thể sử dụng chúng sau khi đã thử các hình thức điều trị khác.
Các tác dụng phụ có thể xảy ra
Hầu hết các tác dụng phụ của thuốc ức chế BTK đều nhẹ. Bao gồm các:
- các triệu chứng tiêu hóa (buồn nôn, tiêu chảy, táo bón)
- sự mệt mỏi
- đau cơ và khớp hoặc đau nhức cơ thể
- phát ban
- sưng bàn tay và bàn chân
- sự chảy máu
- tăng nguy cơ nhiễm trùng
- giảm tế bào hoặc số lượng tế bào máu thấp
- nhức đầu (với acalabrutinib)
Những thay đổi về số lượng tế bào máu cũng rất phổ biến, nhưng những thay đổi này thường có thể điều trị được.
Bởi vì những loại thuốc này nhắm mục tiêu phát tín hiệu trong các tế bào của hệ thống miễn dịch, chúng cũng có thể làm tăng khả năng phát triển các bệnh nhiễm trùng nặng. Mặc dù những bệnh nhiễm trùng này rất hiếm, nhưng điều quan trọng là bạn phải thảo luận với bác sĩ về bất kỳ triệu chứng nào.
Các tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng khác có thể bao gồm chảy máu và nhịp tim không đều, hoặc rung tâm nhĩ.
Thuốc ức chế phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)
PI3K là một protein khác tham gia vào các con đường tín hiệu kiểm soát sự phát triển của các tế bào CLL. Các chất ức chế PI3K khác nhau nhắm vào các dạng khác nhau của protein để ngăn chặn các tế bào CLL nhân lên.
Có hai loại chất ức chế PI3K thường được sử dụng trong điều trị CLL:
- idelalisib (Zydelig)
- duvelisib (Copiktra)
Idelasinib chặn một dạng PI3K (delta), trong khi duvelisib chặn hai dạng (delta và gamma).
Làm thế nào chúng được lấy
Cả idelalisib và duvelisib đều được dùng dưới dạng thuốc viên hai lần mỗi ngày. Bạn sẽ dùng idelalisib kết hợp với liệu pháp tiêm tĩnh mạch (Rituxan).
Những loại thuốc này được sử dụng khi các lựa chọn điều trị khác cho CLL đã được thử và đã ngừng hoạt động.
Các tác dụng phụ có thể xảy ra
Tác dụng phụ thường gặp của thuốc ức chế PI3K tương tự như tác dụng phụ của thuốc ức chế BTK. Một số tác dụng phụ có thể xảy ra khác cần lưu ý bao gồm:
- viêm phổi
- đau bụng
- ớn lạnh
Các biến chứng hiếm gặp nhưng có khả năng nghiêm trọng cũng có thể xảy ra, bao gồm:
- viêm phổi
- tổn thương gan hoặc ruột
- lo ngại về da nghiêm trọng
- phản ứng dị ứng
Ở một số người, nhiễm trùng không hoạt động, chẳng hạn như viêm gan, có thể bị kích hoạt trở lại trong quá trình sử dụng idelalisib. Bác sĩ ung thư của bạn có thể đề nghị điều trị kháng vi-rút để ngăn điều này xảy ra.
Vào tháng 6 năm 2022, FDA đã công bố một
Kháng thể đơn dòng
Các kháng thể đơn dòng là các protein được thiết kế để nhận ra các mục tiêu cụ thể được tìm thấy trên bề mặt của tế bào ung thư. Tương tự như cách cơ thể tạo ra kháng thể một cách tự nhiên để giúp hướng dẫn hệ thống miễn dịch tấn công những kẻ xâm lược ngoại lai, điều trị bằng kháng thể đơn dòng có thể giúp hệ thống miễn dịch nhận ra và tiêu diệt các tế bào CLL.
Các kháng thể đơn dòng được sử dụng để điều trị CLL nhắm vào một trong hai dấu hiệu được tìm thấy trên tế bào lympho:
- Rituximab (Rituxan), obinutuzumab (Gazya) và ofatumumab (Azerra) đích CD20.
- Alemtuzumab (Campath) nhắm vào CD52.
Làm thế nào chúng được lấy
Bạn thường nhận được kháng thể đơn dòng bằng cách truyền vào tĩnh mạch. Tần suất và thời gian truyền khác nhau tùy thuộc vào loại thuốc bạn đang dùng. Một dạng rituximab có thể được tiêm dưới da.
Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của CLL và giai đoạn bệnh, các kháng thể đơn dòng có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc khác. Thông thường, các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khuyên dùng chúng cho những người có các triệu chứng quá nghiêm trọng đối với hóa trị liệu hoặc người có CLL không đáp ứng với các hình thức điều trị khác.
Các tác dụng phụ có thể xảy ra
Tác dụng phụ của kháng thể đơn dòng có thể xảy ra trong quá trình truyền hoặc vài giờ sau đó. Chúng thường nhẹ và có thể bao gồm:
- buồn nôn
- sốt
- phát ban
- ớn lạnh
- ngứa
- đau đầu
Các phản ứng nghiêm trọng hơn cũng có thể xảy ra, có thể dẫn đến:
- đau ngực hoặc tim đập nhanh
- sưng mặt và lưỡi
- khó thở
- choáng váng hoặc chóng mặt
Bạn có thể dùng các loại thuốc khác trước khi truyền để ngăn ngừa các tác dụng phụ này.
Cũng như với các chất ức chế PI3K, nhiễm vi rút trước đó có thể kích hoạt trở lại nếu bạn đang sử dụng kháng thể đơn dòng. Trong quá trình điều trị, bác sĩ có thể theo dõi máu của bạn để đảm bảo rằng những bệnh nhiễm trùng này không hoạt động.
Chất đối kháng lymphoma tế bào B 2 (BCL2)
BCL2 là một loại protein ngăn chặn quá trình chết của tế bào. Nó thực hiện điều này bằng cách ngăn chặn hoạt động của các protein khác thúc đẩy sự luân chuyển tế bào.
Tuy nhiên, trong các tế bào CLL, hoạt động của BCL2 không được điều chỉnh. Điều này dẫn đến sự phát triển và tồn tại của các tế bào ung thư một cách mất kiểm soát.
Venetoclax (Venclexta) là một loại thuốc liên kết với BCL2 thay cho các mục tiêu thông thường của nó. Điều này giữ cho các protein tự do gửi các tín hiệu giúp tiêu diệt tế bào ung thư.
Nó được thực hiện như thế nào
Venetoclax được dùng bằng đường uống một lần mỗi ngày. Bạn có thể dùng một mình hoặc kết hợp với các kháng thể đơn dòng như rituximab.
Các tác dụng phụ có thể xảy ra
Công thức máu thấp là một tác dụng phụ phổ biến của điều trị bằng venetoclax. Nếu công thức máu quá thấp, điều này có thể dẫn đến:
- thiếu máu (tế bào hồng cầu thấp)
- giảm bạch cầu trung tính (bạch cầu thấp)
- giảm tiểu cầu (tiểu cầu thấp)
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra bao gồm mệt mỏi, tiêu chảy và buồn nôn. Nhiễm trùng nhẹ, chẳng hạn như cảm lạnh, là phổ biến. Nhiễm trùng nghiêm trọng cũng có thể xảy ra.
Venetoclax cũng có thể gây ra một tác dụng phụ được gọi là hội chứng ly giải khối u. Điều này xảy ra khi có quá nhiều tế bào chết cùng một lúc. Khi các tế bào ung thư chết đi, chúng sẽ giải phóng các chất của chúng vào máu, có thể lấn át thận và gây suy thận. Hội chứng ly giải khối u phổ biến nhất ở những người có số lượng lớn tế bào ung thư.
Nếu bạn bắt đầu dùng venetoclax, bác sĩ chuyên khoa ung thư sẽ bắt đầu dùng liều thấp và tăng lượng thuốc từ từ trong vài tuần để ngăn tế bào chết nhanh chóng.
Sự hiểu biết nâng cao về khoa học đằng sau CLL đã dẫn đến sự phát triển của một số liệu pháp nhắm mục tiêu có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các hình thức điều trị khác.
Các liệu pháp nhắm mục tiêu này có thể được sử dụng trong nhiều giai đoạn của CLL. Nhóm chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ làm việc với bạn để giúp chọn tùy chọn điều trị phù hợp dựa trên nhu cầu cá nhân và tình trạng sức khỏe của bạn.
Hầu hết các tác dụng phụ của liệu pháp nhắm mục tiêu đều nhẹ, nhưng có thể xảy ra các biến chứng nghiêm trọng. Trước khi bắt đầu bất kỳ liệu pháp nào, điều quan trọng là phải thảo luận về các lựa chọn của bạn với chuyên gia chăm sóc sức khỏe để bạn nhận thức được những rủi ro tiềm ẩn và lợi ích của việc điều trị.
