Cập nhật nghiên cứu: Các nghiên cứu và phương pháp điều trị mới nhất cho bệnh Hemophilia B

Hemophilia B là một rối loạn chảy máu hiếm gặp, khiến máu đông chậm hơn bình thường. Nếu bạn bị tình trạng này, bạn có thể bị chảy máu kéo dài hoặc chảy dịch sau khi bị thương hoặc phẫu thuật. Trong trường hợp nghiêm trọng, bạn có thể bị chảy máu kéo dài sau khi bị thương nhẹ hoặc thậm chí không bị thương.

Bệnh máu khó đông B là do đột biến gen ở F9 gen. Gen này cung cấp cho cơ thể bạn hướng dẫn sản xuất yếu tố IX. Đây là một trong nhiều yếu tố đông máu giúp máu đông lại. Nếu bạn mắc bệnh máu khó đông B, cơ thể bạn không sản xuất đủ yếu tố IX.

Điều trị đầu tay là liệu pháp thay thế yếu tố IX. Bác sĩ sẽ cho bạn dùng liều cao yếu tố IX cô đặc để cầm máu. Họ cũng có thể kê đơn liệu pháp dự phòng yếu tố IX, bao gồm việc dùng liều thường xuyên của chất cô đặc yếu tố IX để giúp ngăn ngừa chảy máu.

Bạn có thể thấy liệu pháp dự phòng yếu tố IX không thuận tiện, đặc biệt nếu bạn cần truyền nhiều lần mỗi tuần để ngăn ngừa chảy máu. Một số người bị bệnh ưa chảy máu B cũng phát triển các kháng thể trung hòa ngăn chặn hoạt động của yếu tố IX. Chúng được gọi là chất ức chế, làm cho liệu pháp yếu tố IX kém hiệu quả hơn.

Để cải thiện các lựa chọn điều trị, các nhà nghiên cứu đã và đang phát triển các sản phẩm yếu tố IX mới và các liệu pháp điều trị khác.

Đọc tiếp để tìm hiểu về các phát hiện nghiên cứu mới nhất và phương pháp điều trị mới cho tình trạng này.

Yếu tố tái tổ hợp IX (rFIX)

Các sản phẩm đầu tiên của yếu tố IX được lấy trực tiếp từ máu hoặc huyết tương của con người.

Sau đó, các nhà khoa học đã phát triển các sản phẩm nhân tố IX (rFIX) tái tổ hợp, được biến đổi gen trong phòng thí nghiệm.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt sản phẩm rFIX đầu tiên vào những năm 1990.

Trong những năm gần đây, các nhà khoa học đã sửa đổi rFIX để tạo ra các sản phẩm có chu kỳ bán rã kéo dài. Các sản phẩm này tồn tại trong cơ thể bạn lâu hơn các sản phẩm rFIX có thời gian bán hủy tiêu chuẩn. Điều này có nghĩa là bạn cần ít liều lượng thường xuyên hơn.

FDA đã phê duyệt nhiều sản phẩm rFIX có thời gian bán hủy kéo dài, bao gồm:

  • eftrenonacog alfa (Alprolix; rFIX-Fc), được phê duyệt vào năm 2014
  • albutrepenonacog alfa (Idelvion; rFIX-FP), được phê duyệt vào năm 2016
  • nonacog beta pegol (Rebinyn; N9-GP), được phê duyệt vào năm 2017

Tất cả các sản phẩm này được truyền vào tĩnh mạch qua đường truyền tĩnh mạch (IV).

Các nhà nghiên cứu đang tiếp tục nghiên cứu tác động lâu dài của những sản phẩm này, theo một Năm 2021 đánh giá.

Các nhà khoa học cũng đang phát triển và thử nghiệm các sản phẩm rFIX khác có thời gian bán hủy kéo dài, bao gồm dalcinonacog alfa (DalcA). Sản phẩm này được tiêm dưới da của bạn.

Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 / 2a nhỏ nhận thấy rằng việc tiêm DalcA hàng ngày là an toàn và hiệu quả để tăng yếu tố IX ở những người mắc bệnh ưa chảy máu B. Cần có thêm nghiên cứu để đánh giá phương pháp điều trị này.

Yếu tố tái tổ hợp VIIa

Yếu tố IX không phải là protein duy nhất giúp máu đông. Một số phương pháp điều trị bệnh ưa chảy máu B làm tăng sự sẵn có hoặc hoạt động của các yếu tố đông máu khác để giúp cầm máu mà không có yếu tố IX.

Chúng bao gồm yếu tố VIIa tái tổ hợp (rFVIIa). Bác sĩ có thể kê đơn rFVIIa để điều trị và ngăn ngừa các đợt chảy máu nếu bạn dùng thuốc ức chế yếu tố IX.

FDA đã phê duyệt hai sản phẩm rFVIIa để điều trị bệnh ưa chảy máu B:

  • NovoSeven RT, phê duyệt năm 1999
  • eptacog beta (SEVENFACT), phê duyệt vào năm 2020

SEVENFACT hiện chỉ được chấp thuận cho người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên, nhưng nghiên cứu gần đây cho thấy nó cũng có thể an toàn và hiệu quả cho những người trẻ tuổi.

Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, 25 trẻ em mắc bệnh ưa chảy máu A hoặc B dưới 12 tuổi được SEVENFACT để điều trị một đợt chảy máu nhẹ đến trung bình. Việc điều trị đã thành công trong vòng 24 giờ đối với ít nhất 97% trẻ em được điều trị. Không có người tham gia nào gặp tác dụng phụ nghiêm trọng.

Các nhà nghiên cứu cũng đang phát triển các sản phẩm rFVIIa với thời gian bán hủy kéo dài trong cơ thể bạn lâu hơn NonoSeven RT hoặc SEVENFACT. Các sản phẩm này bao gồm MOD-5014 và marzeptacog alfa.

Nghiên cứu về các sản phẩm này đang được tiến hành.

Tác nhân chốngrombin

Antithrombin là một protein ngăn chặn hoạt động của yếu tố Xa, cũng như yếu tố IXa.

Fitusiran là một loại thuốc thử nghiệm làm giảm mức độ antithrombin. Điều này thúc đẩy quá trình đông máu và hạn chế chảy máu.

Năm 2022, các nhà nghiên cứu đã báo cáo kết quả của hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 về fitusiran tại một hội nghị của Hiệp hội Quốc tế về Huyết khối và Cân bằng huyết khối. Họ phát hiện ra rằng liều lượng fitusiran hàng tháng có liên quan đến việc giảm các đợt chảy máu ở những người mắc bệnh ưa chảy máu A hoặc B. Những người dùng fitusirin cũng cần ít liều lượng yếu tố đông máu hơn để điều trị chảy máu.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng fitusirin hoạt động ở những người có chất ức chế yếu tố IX, cũng như những người không có.

FDA vẫn chưa chấp thuận fitusirin để điều trị bệnh ưa chảy máu A hoặc B.

Các nhà nghiên cứu đang tiếp tục nghiên cứu nó để tìm hiểu thêm về hiệu quả, độ an toàn và liều lượng lý tưởng của nó.

Kháng thể chống TFPI

Chất ức chế con đường yếu tố mô (TFPI) là một protein khác hạn chế hoạt động của yếu tố đông máu Xa.

Concizumab là một loại kháng thể đơn dòng có thể tiêm được để ngăn chặn TFPI. Chặn TFPI cho phép cơ thể sản xuất nhiều Xa hơn, giúp máu đông ngay cả khi không có yếu tố IX.

Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 và 2 cho thấy rằng concizumab có hiệu quả để giảm chảy máu ở những người mắc bệnh ưa chảy máu A hoặc B, báo cáo của các tác giả của Đánh giá năm 2022.

Concuzimab có thể cung cấp một lựa chọn điều trị cho những người có chất ức chế yếu tố IX, cũng như những người không có.

Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 trên concizumab đang được tiến hành.

Các nhà nghiên cứu cũng đang nghiên cứu các kháng thể chống TFPI khác, bao gồm:

  • befovacimab (BAY-1093884)
  • marstacimab (PF-06741086)
  • MG1113

Nghiên cứu thêm là cần thiết để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của các loại thuốc này.

Liệu pháp gen

Liệu pháp gen sửa chữa các đột biến gen gây ra một số bệnh.

Trong phương pháp điều trị này, bác sĩ sử dụng một loại vi-rút đã được sửa đổi để đưa các gen không bị lỗi vào tế bào của cơ thể bạn. Họ cũng có thể loại bỏ hoặc bất hoạt các gen bị lỗi.

Liệu pháp gen thành công cho bệnh ưa chảy máu B có thể mang lại lợi ích lâu dài hoặc có khả năng vĩnh viễn bằng cách thay thế các gen bị lỗi của bạn F9 gen với một gen không bị lỗi. Điều này sẽ cho phép cơ thể bạn tự sản xuất đủ yếu tố IX, với ít hơn hoặc không cần truyền yếu tố IX.

Các nhà khoa học đã nghiên cứu nhiều cách tiếp cận liệu pháp gen để điều trị bệnh máu khó đông B. Một số cách tiếp cận này đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong các thử nghiệm lâm sàng.

Ví dụ, các nhà nghiên cứu nhận thấy liệu pháp gen làm tăng mức độ yếu tố IX lưu hành để 1 đến 6% mức bình thường trong ít nhất 3 năm. Những người nhận được liều cao nhất của liệu pháp có số lần chảy máu ít hơn 90%. Họ cũng yêu cầu ít phương pháp điều trị hơn với chất cô đặc yếu tố IX.

Liệu pháp gen vẫn chưa có sẵn để điều trị bệnh ưa chảy máu ngoài các thử nghiệm lâm sàng.

Cần nghiên cứu thêm để nghiên cứu tính an toàn và hiệu quả lâu dài của nó.

Điều trị bệnh ưa chảy máu B là điều quan trọng để ngăn ngừa và kiểm soát các đợt chảy máu, giảm nguy cơ biến chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống của bạn.

Thay thế yếu tố IX và liệu pháp dự phòng là những phương pháp điều trị chính cho tình trạng này. Một số người phát triển các chất ức chế làm cho các phương pháp điều trị này kém hiệu quả hơn.

Các liệu pháp mới và thử nghiệm có thể giúp cải thiện các lựa chọn điều trị, bao gồm cả những người có và không có chất ức chế.

Nói chuyện với bác sĩ của bạn để tìm hiểu thêm về các lựa chọn điều trị hiện tại và mới nổi. Trong một số trường hợp, họ có thể khuyến khích bạn tham gia thử nghiệm lâm sàng để nhận phương pháp điều trị thử nghiệm chưa được phê duyệt.

Bác sĩ có thể giúp bạn tìm hiểu thêm về những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của các phương pháp điều trị bệnh ưa chảy máu B khác nhau, bao gồm cả các phương pháp điều trị thử nghiệm.

Xem thêm

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Bài viết mới