Liệu pháp tế bào T CAR điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ và nghiên cứu đang tiến hành

Gọi như vậy là liệu pháp tế bào T CAR vì nó liên quan đến việc sử dụng một loại tế bào miễn dịch gọi là “tế bào T”. Những tế bào bạch cầu này giúp chống lại nhiễm trùng và bệnh tật.

Tế bào T có các protein gọi là thụ thể, gắn vào các kháng nguyên – các protein kích hoạt hệ thống miễn dịch tạo ra kháng thể. Tế bào ung thư có kháng nguyên, nhưng tế bào T của cơ thể có thể thiếu các thụ thể thích hợp để gắn vào các kháng nguyên này. Kết quả là các tế bào T sẽ không thể loại bỏ các tế bào ung thư.

Liệu pháp tế bào T CAR liên quan đến việc trích xuất tế bào T của chính một người từ máu của họ và điều chỉnh tế bào trong phòng thí nghiệm. Trong phòng thí nghiệm, các tế bào T nhận được một gen dành cho thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR), giúp các tế bào T gắn vào một kháng nguyên tế bào ung thư cụ thể. Các loại ung thư khác nhau có các kháng nguyên khác nhau, vì vậy các tế bào T sẽ nhận được CAR mà các nhà khoa học đã điều chỉnh để nhắm mục tiêu vào một kháng nguyên cụ thể của bệnh ung thư.

Trong vài tuần, các tế bào CAR-T phát triển và nhân lên trong phòng thí nghiệm. Khi có đủ số lượng tế bào T, người bệnh sẽ nhận được chúng thông qua truyền tĩnh mạch (IV). Các tế bào CAR-T sau đó có thể bắt đầu nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào ung thư.

Theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ACS), Cho đến nay, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt liệu pháp tế bào T CAR để điều trị bệnh đa u tủy, một số loại ung thư hạch và bệnh bạch cầu.

Đánh giá năm 2021 lưu ý rằng mặc dù tế bào T tỏ ra hứa hẹn trong việc điều trị một số bệnh ung thư máu và bạch huyết, nhưng chúng lại cho thấy ít thành công hơn trong việc điều trị các khối u rắn, chẳng hạn như những khối u phát triển trong SCLC. Điều này là do các mạch máu và tế bào xung quanh khối u rắn ức chế hệ thống miễn dịch, dẫn đến tình trạng gọi là “cạn kiệt tế bào T”. Đây là lúc các tế bào T không còn hoạt động hiệu quả chống lại bệnh ung thư.

Tuy nhiên, các nhà khoa học đang nỗ lực tìm ra cách để tăng hiệu quả của tế bào T chống lại các khối u rắn.

Các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng SCLC có một kháng nguyên gọi là protein giống delta 3 (DLL3). Một thử nghiệm tiền lâm sàng năm 2023 đã nghiên cứu tính hiệu quả của liệu pháp tế bào CAR T được thiết kế để nhắm mục tiêu DLL3 ở chuột mắc SCLC.

Các nhà nghiên cứu tiếp tục điều chỉnh các tế bào CAR T để biểu hiện một loại protein gọi là “interleukin-18 (IL-18)”, có liên quan đến việc điều chỉnh phản ứng của hệ thống miễn dịch đối với bệnh tật. Họ hy vọng điều này có thể bảo vệ khỏi tình trạng cạn kiệt tế bào T.

Nghiên cứu cho thấy các tế bào T CAR nhắm mục tiêu DLL3 làm tăng đáng kể hoạt động chống khối u. Hơn nữa, việc bổ sung IL-18 còn:

• giảm sự cạn kiệt tế bào T
• tăng số lượng tế bào CAR T và tuổi thọ
• tạo ra nhiều tế bào T hơn có khả năng “ghi nhớ” kháng nguyên DLL3 để chúng có thể nhắm mục tiêu vào kháng nguyên này trong tương lai
• các tế bào miễn dịch được kích hoạt gọi là “tế bào lympho xâm nhập khối u” (TIL), xâm nhập vào khối u để tiêu diệt chúng từ bên trong

Nghiên cứu về việc sử dụng liệu pháp tế bào T CAR cho SCLC đang được tiến hành. Tính đến năm 2020, đã có hơn 250 thử nghiệm lâm sàng trên toàn thế giới đánh giá tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp tế bào T CAR trong điều trị khối u rắn.

Theo ACS, Liệu pháp tế bào T CAR có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng. Vì lý do này, một người phải được điều trị bằng liệu pháp này tại một trung tâm y tế được đào tạo đặc biệt về cách sử dụng nó. Mọi người cũng nên được theo dõi thường xuyên trong vài tháng sau khi điều trị.

Một số tiềm năng phản ứng phụ của liệu pháp tế bào T CAR được trình bày dưới đây:

Hội chứng giải phóng Cytokine (CRS)

Khi tế bào T CAR nhân lên trong cơ thể bạn, chúng có thể giải phóng một lượng lớn hóa chất gọi là “cytokine” vào máu của bạn. Điều này có thể làm tăng hoạt động của hệ thống miễn dịch của bạn, dẫn đến tình trạng nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng được gọi là hội chứng giải phóng cytokine (CRS).

Theo một đánh giá năm 2022CRS là tác dụng phụ có hại phổ biến nhất đối với sức khỏe liên quan đến liệu pháp tế bào CAR.

Các triệu chứng nhẹ của CRS bao gồm:

• đau đầu
• phát ban
• sốt
• Mệt mỏi
• đau cơ
• đau khớp

Dấu hiệu và triệu chứng nặng bao gồm:

• huyết áp thấp
• sốt cao
• viêm hệ thống không kiểm soát được
• sốc
• rò rỉ mạch máu
• đông máu bất thường
• suy nội tạng

Vấn đề về hệ thần kinh

Liệu pháp tế bào T CAR có thể ảnh hưởng đến hệ thần kinh của bạn, điều này có thể dẫn đến các triệu chứng sau:

• đau đầu

• nhầm lẫn hoặc kích động

• khó nói và hiểu lời nói
• mất thăng bằng
• rung chuyển hoặc chấn động
• co giật
• những thay đổi trong ý thức

Do những rủi ro trên, các cá nhân nên tránh các hoạt động sau trong vài tuần sau khi được điều trị bằng tế bào T CAR:

• điều khiển
• vận hành máy móc hạng nặng
• bất kỳ hoạt động nguy hiểm tiềm tàng nào khác

Các tác dụng phụ nghiêm trọng khác

Các tác dụng phụ nghiêm trọng khác có thể xảy ra do điều trị bằng tế bào T CAR bao gồm:

• phản ứng dị ứng trong quá trình truyền
• nồng độ khoáng chất bất thường trong máu
• suy yếu hệ thống miễn dịch
• số lượng tế bào máu thấp, có thể làm tăng nguy cơ sau:
  • nhiễm trùng
  • bầm tím hoặc chảy máu
  • Mệt mỏi

MỘT đánh giá năm 2022 lưu ý rằng liệu pháp tế bào T CAR là một phương pháp điều trị đắt tiền, có giá từ 373.000 đến 475.000 USD cho mỗi lần truyền. Các tác giả nói thêm rằng một người có thể phải trả thêm $79,466–$85,267 để tiếp tục theo dõi trong môi trường bệnh viện. Bảo hiểm của bạn có thể chi trả một phần chi phí này, nhưng nó sẽ thay đổi tùy theo chương trình.

Theo Viện Ung thư Dana-Faber (DFCI), các nhà cung cấp bảo hiểm có thể xem xét bảo hiểm cho các liệu pháp tế bào T CAR tùy theo từng trường hợp cụ thể. Họ nói thêm rằng đây là quy trình điển hình cho các liệu pháp mới hơn.

Như đã lưu ý, FDA Hoa Kỳ vẫn chưa phê duyệt liệu pháp tế bào T CAR để điều trị SCLC. Trong thời gian chờ đợi, bạn có thể hỏi bác sĩ xem liệu bạn có đủ điều kiện tham gia bất kỳ thử nghiệm lâm sàng nào hay không.

Liệu pháp tế bào T CAR là phương pháp điều trị ung thư bao gồm việc chiết xuất và thay đổi các tế bào T của cơ thể để chúng được trang bị tốt hơn để nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào ung thư.

Cho đến nay, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt liệu pháp tế bào T CAR để điều trị một số bệnh ung thư máu và bạch huyết. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đang tiến hành các thử nghiệm lâm sàng liên tục để xác định tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp tế bào T CAR trong điều trị SCLC. Một số nghiên cứu ban đầu này có vẻ đầy hứa hẹn.

Liệu pháp tế bào T CAR có thể gây ra những ảnh hưởng xấu đến sức khỏe nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng. Bất kỳ ai đang cân nhắc tham gia thử nghiệm lâm sàng nên thảo luận về những rủi ro và lợi ích tiềm ẩn với bác sĩ và nhóm điều trị dẫn đầu nghiên cứu.