Các lựa chọn điều trị cho Phổ phát triển quá mức liên quan đến PIK3CA (PROS) là gì?

Hầu hết các loại thuốc được sử dụng trong điều trị PROS đều nhằm mục đích kiểm soát các triệu chứng hoặc biến chứng của bệnh. Vì các triệu chứng khác nhau tùy theo loại và biểu hiện của PROS, nên không phải tất cả những người mắc PROS đều nhận được các loại thuốc giống nhau.

Một số loại thuốc thường dùng để điều trị triệu chứng và biến chứng của PROS bao gồm:

• Liệu pháp chống đông máu, chẳng hạn như thuốc làm loãng máu, để ngăn ngừa cục máu đông
• thuốc chống động kinh
• liệu pháp hormone tăng trưởng
• kháng sinh, ở những người bị biến chứng bạch huyết

Các chuyên gia thường tham gia vào việc quản lý các triệu chứng và biến chứng của PROS và có thể kê đơn thuốc bổ sung. Chúng có thể bao gồm các loại thuốc để quản lý:

• vấn đề về thận
• vấn đề tim mạch
• suy giáp
• hạ đường huyết
• vấn đề vận động hoặc giảm trương lực cơ
• khối u
• rối loạn hành vi hoặc tâm thần

Liệu pháp nhắm mục tiêu

Đối với những người có triệu chứng PROS nghiêm trọng, liệu pháp nhắm mục tiêu có thể được khuyến nghị. Liệu pháp nhắm mục tiêu liên quan đến việc sử dụng thuốc để điều trị các nguyên nhân cơ bản của bệnh. Trong PROS, điều đó liên quan đến việc tắc nghẽn các đường truyền tín hiệu hoạt động quá mức do sự thay đổi trong gen PIK3CA.

Liệu pháp nhắm mục tiêu duy nhất hiện được phê duyệt để sử dụng trong PROS là alpelisib (Vijoice), có tác dụng ức chế hoạt động của protein PI3K bị thay đổi. Trong các nghiên cứu lâm sàng về alpelisib, người ta thấy rằng việc điều trị giảm bớt kích thước của khối lượng và cải thiện các triệu chứng của PROS, bao gồm:

• suy tim sung huyết
• mở rộng cơ thể
• vẹo cột sống

Alpelisib hiện có sẵn cho người lớn và trẻ em ít nhất 2 tuổi bị biến chứng nặng do PROS. Nó cũng có thể được sử dụng để giúp kiểm soát các triệu chứng ở những người khác mắc bệnh PROS thông qua một chương trình sử dụng nhân ái và mở rộng.

Phẫu thuật có thể được sử dụng để quản lý nhiều biến chứng khác nhau từ PROS. Phẫu thuật bao gồm:

• Phẫu thuật cắt bỏ khối u: Điều này có thể được thực hiện để giảm sự phát triển quá mức của các bộ phận cơ thể khác nhau nếu khả năng vận động hoặc chức năng bị hạn chế hoặc nếu sự phát triển quá mức gây đau đớn. Phẫu thuật cắt bỏ khối u cũng có thể được thực hiện để loại bỏ các khối mỡ đang ảnh hưởng đến chức năng của các cơ quan hoặc dây thần kinh.
• Phẫu thuật não: Điều này có thể cần thiết để kiểm soát các biến chứng thần kinh như co giật hoặc điều chỉnh những bất thường trong cấu trúc não.
• Phẫu thuật chỉnh hình: Điều này có thể được thực hiện để điều chỉnh những bất thường về xương gây đau đớn hoặc gây khó khăn cho hoạt động. Chúng bao gồm việc loại bỏ các ngón thừa (ngón tay hoặc ngón chân), đóng các tấm tăng trưởng hoặc điều chỉnh các vấn đề về cấu trúc trong xương.

Phẫu thuật cắt bỏ bằng laser cũng có thể được xem xét để điều chỉnh các bất thường về mạch máu trên da. Điều này liên quan đến việc sử dụng tia laser năng lượng cao để loại bỏ các tế bào bất thường và có thể là một lựa chọn điều trị ít xâm lấn hơn đối với các loại triệu chứng này. Nếu các vấn đề về mạch máu xảy ra sâu hơn trong cơ thể, có thể cần đến các phương pháp phẫu thuật truyền thống hơn.

Trước khi alpelisib được chấp thuận sử dụng trong PROS, nó đã được sử dụng như một loại thuốc thuốc chống ung thư để điều trị cho những người có khối u bị thay đổi gen PIK3CA. Nó đã được phê duyệt để điều trị PROS nặng dựa trên việc xem xét hồ sơ lâm sàng từ những người dùng thuốc không có nhãn.

Một thử nghiệm lâm sàng chính thức hiện đang được tiến hành để nghiên cứu tác động của việc điều trị bằng alpelisib ở người lớn và trẻ em ít nhất 2 tuổi, kể cả những người không mắc bệnh nặng. Nghiên cứu này có thể giúp tăng số lượng người đủ điều kiện điều trị bằng alpelisib và cải thiện khả năng tiếp cận thuốc.

Một loại thuốc khác, miransertib, cũng đang được nghiên cứu để điều trị PROS.

MỘT báo cáo trường hợp của hai đứa trẻ được điều trị bằng thuốc này cho thấy các triệu chứng của PROS – bao gồm phát triển quá mức chất béo, các vấn đề về hô hấp và co giật – đã được cải thiện khi sử dụng miransertib. Tuy nhiên, tác dụng lâu dài của việc điều trị trong nghiên cứu này vẫn chưa rõ ràng và một nghiên cứu dài hạn hơn hiện đang được tiến hành để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của thuốc này ở những người mắc PROS.

Miransertib hiện không được chấp thuận cho bất kỳ tình trạng nào khác và chỉ được cung cấp thông qua chương trình thử nghiệm lâm sàng.

Triển vọng của PROS khác nhau tùy thuộc vào loại mô bị ảnh hưởng và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Nhìn chung, những người bị phì đại não – thường dẫn đến co giật nghiêm trọng, các vấn đề về nhận thức hoặc phát triển hoặc các vấn đề về thần kinh – có xu hướng có kết quả tồi tệ hơn những người không bị ảnh hưởng đến não.

Sự tiến triển của các triệu chứng cũng khác nhau tùy theo loại PROS. Một số triệu chứng có thể tiến triển và nặng hơn theo độ tuổi, trong khi những triệu chứng khác có thể ổn định khi trẻ lớn hơn.

Trong một số trường hợp, nếu sự phát triển quá mức của các mô khác nhau trở nên tồi tệ hơn, nó có thể dẫn đến các biến chứng khác như vấn đề về vận động, co giật hoặc khó thực hiện các hoạt động hàng ngày. Trong những trường hợp như vậy, các phương pháp điều trị mới có thể được bổ sung vào kế hoạch chăm sóc để giúp kiểm soát các triệu chứng mới này.

PROS là tập hợp các tình trạng được đặc trưng bởi sự phát triển quá mức của nhiều loại mô khác nhau, có thể dẫn đến nhiều triệu chứng khác nhau. Việc điều trị PROS hiện dựa trên việc quản lý các triệu chứng này, điều đó có nghĩa là cần có phương pháp tiếp cận cá nhân hóa.

Các kế hoạch chăm sóc PROS có thể bao gồm nhiều lựa chọn điều trị khác nhau – bao gồm dùng thuốc và phẫu thuật – để kiểm soát các triệu chứng và một nhóm chuyên gia để điều phối các phương pháp điều trị này.

Liệu pháp nhắm mục tiêu bằng alpelisib hiện có sẵn cho một số người mắc PROS để giúp nhắm mục tiêu vào các nguyên nhân cơ bản dẫn đến sự phát triển quá mức gây ra các triệu chứng.

Các thử nghiệm lâm sàng bổ sung hiện đang được tiến hành có thể mở rộng việc sử dụng loại thuốc này và những loại thuốc khác tương tự để tăng các lựa chọn điều trị cho những người mắc nhiều loại PROS khác nhau.