Hiểu về liệu pháp miễn dịch cho bệnh ung thư thận

Các các loại liệu pháp miễn dịch chính được sử dụng đặc biệt cho bệnh ung thư thận bao gồm:

• chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, chẳng hạn như chất ức chế CTLA-4, PD-1 và PD-L1
• cytokine, chẳng hạn như interleukin-2 và interferon-alfa

Tìm hiểu thêm về từng loại và tác dụng phụ có thể có của từng loại bên dưới.

Thuốc ức chế CTLA-4

Thuốc ức chế CTLA-4 thuộc nhóm phương pháp điều trị bằng liệu pháp miễn dịch được gọi là thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.

Điểm kiểm tra là loại protein trên tế bào giúp cung cấp phản ứng miễn dịch. Các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đảm bảo rằng tất cả các điểm kiểm soát đều hoạt động để bảo vệ các tế bào khỏe mạnh chống lại các tế bào ung thư.

Bác sĩ có thể khuyên dùng thuốc ức chế CTLA-4 để giúp ngăn chặn các protein cùng tên. Chúng thường phát triển trên các tế bào T.

Ipilimumab (tên thương hiệu Yervoy) là thuốc ức chế CTLA-4 được sử dụng cho bệnh ung thư thận.

Nó có thể được sử dụng như một phương pháp điều trị kết hợp với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch khác. Liệu pháp này được thực hiện thông qua truyền tĩnh mạch (IV) cho tổng cộng lên tới bốn lầnvới 3 tuần giữa các lần điều trị.

Tác dụng phụ của thuốc ức chế CTLA-4 có thể bao gồm:

• Mệt mỏi
• viêm da
• ngứa da
• bệnh tiêu chảy

chất ức chế PD-1

PD-1 là một loại chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch khác cũng nhắm vào tế bào T.

Hai lựa chọn bao gồm nivolumab (Opdivo) và pembrolizumab (Keytruda), cả hai đều được phân phối qua IV cách nhau vài tuần.

PD-1 có thể giúp làm chậm sự phát triển của các tế bào ung thư thận và khiến các tế bào khối u bị hệ thống miễn dịch nhắm mục tiêu và tiêu diệt, điều này có thể làm giảm kích thước khối u.

Tác dụng phụ có thể bao gồm:

• Mệt mỏi
• ăn mất ngon
• táo bón hoặc tiêu chảy
• buồn nôn
• ngứa da hoặc phát ban
• đau khớp
• ho
• thiếu máu
• bất thường về gan

Chất ức chế PD-L1

PD-L1 là một loại protein được tìm thấy trong một số tế bào ung thư. Bằng cách ngăn chặn protein này bằng chất ức chế PD-L1, hệ thống miễn dịch có thể giúp thu nhỏ hoặc ngăn chặn sự phát triển ung thư hơn nữa.

Avelumab (Bavencio) là một loại thuốc ức chế PD-L1 được sử dụng cho bệnh ung thư thận cũng được cung cấp qua phương pháp điều trị qua đường tĩnh mạch. Thuốc này được dùng mỗi 2 tuần và có thể kết hợp với các loại thuốc khác.

Các tác dụng phụ có thể xảy ra bao gồm:

• Mệt mỏi
• đau bụng
• bệnh tiêu chảy
• huyết áp cao (tăng huyết áp)
• khó thở
• mụn nước hoặc phát ban trên da
• Đau cơ xương khớp

Các cytokine Interleukin-2 (IL-2)

IL-2 là phương pháp điều trị ung thư liều cao được thực hiện qua đường tĩnh mạch. Do nguy cơ tác dụng phụ cao nên nó thường chỉ được sử dụng trong bệnh ung thư thận tiến triển không đáp ứng với các loại liệu pháp miễn dịch khác.

Aldesleukin (Proleukin) là một ví dụ về cytokine nhắm vào con đường IL-2/IL-2R.

IL-2 chỉ là một loại cytokine đôi khi được sử dụng để điều trị ung thư thận. Cytokine là loại protein có thể giúp tăng cường hệ thống miễn dịch, có thể thu nhỏ hoặc tiêu diệt tế bào ung thư và giảm kích thước khối u.

Bác sĩ sẽ xem xét liệu bạn có đủ sức khỏe để chịu đựng các tác dụng phụ hay không. Những ảnh hưởng như vậy có thể bao gồm:

• tổn thương thận
• huyết áp thấp (hạ huyết áp)
• nhịp tim nhanh
• đau tim
• chảy máu đường ruột
• mối lo về đường tiêu hóa
• khó thở
• thay đổi tinh thần
• sốt cao, đôi khi kèm theo ớn lạnh
• sự tích tụ chất lỏng trong phổi
• thanh

Các cytokine interferon-alfa

Interferon-alfa là một loại điều trị bằng cytokine khác có thể thay thế cho IL-2. Nhược điểm là phương pháp điều trị này có thể không hiệu quả trong việc điều trị ung thư thận đơn thuần.

Trên thực tế, bác sĩ có thể sử dụng nó như một phần của thuốc kết hợp được tiêm dưới da của bạn. Ba lần mỗi tuần.

Tác dụng phụ của việc điều trị bằng interferon-alfa có thể bao gồm:

• Mệt mỏi
• sốt và ớn lạnh
• buồn nôn
• đau cơ

Giai đoạn 1, 2 và 3 được coi là dạng ung thư thận sớm. Hầu hết các trường hợp này có thể được điều trị bằng phẫu thuật.

Nếu bạn bị ung thư thận giai đoạn 4 hoặc giai đoạn nặng hơn, bác sĩ có thể đề nghị liệu pháp miễn dịch. Loại điều trị này cũng được sử dụng trong bệnh ung thư tái phát.

Mặc dù các liệu pháp miễn dịch nói trên có thể được sử dụng cho bệnh ung thư thận giai đoạn 4, nhưng có một số hạn chế và liệu pháp kết hợp có thể được xem xét. Bao gồm các:

• các cytokine IL-2, thường chỉ được sử dụng nếu bác sĩ của bạn xác định những lợi ích có thể có lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ cao
• Liệu pháp kết hợp thuốc ức chế PD-L1, cụ thể là avelumab và một liệu pháp nhắm mục tiêu gọi là axitinib (Inlyta)
• Liệu pháp kết hợp thuốc ức chế PD-1, chẳng hạn như nivolumab được sử dụng với một loại trị liệu nhắm mục tiêu khác gọi là cabozantinib (Cabometyx)

Nhìn chung, các nhà nghiên cứu tin rằng các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, đặc biệt là PD-1, có thể hữu ích đối với ung thư biểu mô tế bào thận tế bào sáng giai đoạn muộn (ccRCC).

Tuy nhiên, những chất ức chế này có thể tạo ra tác dụng ngược đối với bệnh ung thư thận tiến triển.

Có nhiều loại liệu pháp miễn dịch khác nhau, vì vậy rất khó để đưa ra ước tính về tỷ lệ thành công chung của việc điều trị. Tuy nhiên, nghiên cứu đã giúp tiết lộ một số xu hướng có thể cải thiện triển vọng điều trị.

Ví dụ, các liệu pháp kết hợp sử dụng liệu pháp miễn dịch với liệu pháp nhắm mục tiêu được cho là thành công hơn trong điều trị ung thư thận tiến triển hơn là sử dụng từng phương pháp điều trị riêng lẻ.

Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng việc kết hợp các phương pháp điều trị có thể cải thiện khả năng sống sót không tiến triển, khoảng thời gian mà bệnh nhân không bị bệnh nặng hơn.

Nhiều thử nghiệm trong số này so sánh các phương pháp điều trị bằng liệu pháp miễn dịch kết hợp với liệu pháp nhắm mục tiêu bằng thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) có tên là sunitinib (Sutent), giúp ngăn cản sự phát triển của khối u.

Sunitinib đã được sử dụng như một liệu pháp đầu tay cho bệnh ung thư thận giai đoạn muộn từ năm 2006.

Ví dụ, một nghiên cứu năm 2018 cho thấy rằng việc kết hợp nivolumab và ipilimumab dẫn đến tỷ lệ sống sót là 75% sau 18 tháng, so với tỷ lệ 60% khi chỉ sử dụng sunitinib.

Trong số 1.096 bệnh nhân, thời gian sống sót không tiến triển trung bình là 11,6 tháng với liệu pháp kết hợp và 8,4 tháng với sunitinib.

MỘT nghiên cứu năm 2019do Pfizer tài trợ, kết hợp avelumab cộng với axitinib so với sunitinib.

Trong số 866 bệnh nhân, thời gian sống sót không tiến triển trung bình là 13,8 tháng khi điều trị kết hợp, so với 8,4 tháng khi điều trị đơn lẻ.

Khác nghiên cứu năm 2019do Merck tài trợ, kết hợp pembrolizumab và axitinib so với sunitinib.

Trong số 861 bệnh nhân, thời gian sống sót không tiến triển trung bình là 15,1 tháng ở nhóm pembrolizumab/axitinib và 11,1 tháng ở nhóm sunitinib.

IL-2 và các cytokine interferon-alfa được cho là có thể thu nhỏ các tế bào ung thư thận chỉ trong một thời gian ngắn. một tỷ lệ nhỏ người. Vì vậy, điều trị bằng cytokine được dành riêng cho những trường hợp các liệu pháp miễn dịch khác không có tác dụng.

Do cách chúng sửa đổi phản ứng của hệ thống miễn dịch, các chất ức chế điểm kiểm soát đôi khi có thể khiến hệ thống miễn dịch của bạn hoạt động quá mức, dẫn đến tổn thương nội tạng. Các khu vực bị ảnh hưởng có thể bao gồm:

• gan
• phổi
• thận
• ruột
• tuyến giáp

Để giảm thiểu tác dụng phụ ở những vùng này trên cơ thể, bác sĩ có thể kê đơn thuốc corticosteroid đường uống.

Những thuốc ức chế miễn dịch này đôi khi được sử dụng thay cho liệu pháp miễn dịch truyền thống đối với bệnh ung thư thận nếu bạn không đáp ứng tốt với các loại liệu pháp này.

Hãy báo cáo ngay bất kỳ tác dụng phụ mới nào từ liệu pháp miễn dịch cho bác sĩ của bạn. Bạn cũng có thể cân nhắc nói chuyện với họ về các phương pháp y tế bổ sung để giúp kiểm soát các tác dụng phụ hiện có, chẳng hạn như:

• phản hồi sinh học
• thiền và yoga
• châm cứu
• xoa bóp hoặc bấm huyệt
• thảo dược, vitamin hoặc thực vật
• chế độ ăn kiêng

Nghiên cứu trong lĩnh vực phát triển, chẩn đoán và điều trị ung thư thận đang được tiến hành.

Các thử nghiệm lâm sàng gần đây cũng đã xem xét hiệu quả của liệu pháp miễn dịch đối với bệnh ung thư thận, cùng với việc kết hợp với các loại thuốc nhắm mục tiêu như axitinib và cabozantinib.

Sau khi tính an toàn của các phương pháp điều trị mới đã được thử nghiệm trên lâm sàng, FDA có thể phê duyệt các phương pháp điều trị ung thư thận trong tương lai.

Bạn cũng có thể cân nhắc việc nói chuyện với bác sĩ về khả năng tham gia thử nghiệm lâm sàng. Có thể tìm thấy danh sách các thử nghiệm lâm sàng hiện tại của Viện Ung thư Quốc gia về điều trị ung thư thận đây.

Liệu pháp miễn dịch có thể điều trị ung thư thận bằng cách thay đổi cách hệ thống miễn dịch phản ứng với các tế bào ung thư. Chúng ở dạng chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch hoặc cytokine.

Đôi khi, liệu pháp miễn dịch có thể được kết hợp với các liệu pháp nhắm mục tiêu để có kết quả tốt hơn trong bệnh ung thư tiến triển.

Nói chuyện với bác sĩ của bạn về liệu pháp miễn dịch như một lựa chọn điều trị ung thư thận có thể. Bạn cũng sẽ muốn hỏi về nguy cơ tác dụng phụ và biến chứng.