Hội chứng Aicardi-Goutières (AGS) là gì?

AGS phát triển từ đột biến ở một trong nhiều gen. Những đột biến gen này dẫn đến tích tụ canxi trong não. Người ta cho rằng sự tích tụ này gây ra phản ứng tự miễn dịch do tăng sản xuất alpha-interferon.

Những phân tử interferon này thường báo cho hệ thống miễn dịch của bạn biết rằng có những loại virus cần phải tiêu diệt. Ở những người mắc AGS, hệ thống miễn dịch hoạt động tích cực để tấn công một loại virus không tồn tại và làm tổn thương mô não khỏe mạnh.

AGS rơi vào một nhóm rối loạn gọi là bệnh interferon, tất cả đều được đặc trưng bởi sự rối loạn điều hòa interferon.

AGS được chia thành các dạng khởi phát sớm và khởi phát muộn:

• Khởi phát sớm: Dạng khởi phát sớm xảy ra khi mới sinh và thường gây ra nghiêm trọng hơn triệu chứng. Nó thường dẫn đến khuyết tật nghiêm trọng về thể chất và tinh thần. Nó chiếm khoảng 20% của các trường hợp.
• Khởi phát muộn: Dạng khởi phát muộn hơn phát triển trong vòng vài tuần đến vài tháng sau khi sinh. Các triệu chứng thường nhẹ hơn nhưng vẫn có thể gây suy nhược thần kinh.

Các triệu chứng của AGS có xu hướng nghiêm trọng hơn ở những người mắc AGS khởi phát sớm. Nó có thể dẫn đến khuyết tật nghiêm trọng về trí tuệ và thể chất.

AGS khởi phát sớm có thể gây ra các dấu hiệu và triệu chứng như:

• hành vi bồn chồn
• khả năng bú kém ở trẻ sơ sinh
• bất thường về thần kinh và gan từ khi sinh ra
• viêm gan
• đầu nhỏ hơn bình thường (đầu nhỏ)
• co giật
• phát ban

AGS khởi phát muộn hơn có thể dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng như:

• cơ yếu và cứng (co cứng)
• khó chịu và khóc không nguôi
• chậm phát triển đầu
• sốt không rõ nguyên nhân đến và đi
• co giật

• chilblains, phát ban hoặc sưng ngón tay, ngón chân và tai, trầm trọng hơn khi trời lạnh

AGS có thể dẫn đến các biến chứng bổ sung như:

• bệnh tăng nhãn áp
• vẹo cột sống
• bệnh tiểu đường
• Tuyến giáp thấp
• các vấn đề về tim, phổi hoặc mạch máu
• vấn đề về tiểu cầu

AGS được gây ra bởi đột biến ở một trong nhiều gen. Các nhà nghiên cứu đã xác định được ít nhất chín gen liên kết với AGS, bao gồm:

• TREX1
• RNASEH2B
• RNASEH2C
• RNASEH2A
• SAMHD1
• ADAR
• NẾU
• LSM11
• RNU7-1

Đột biến gen liên quan đến AGS thường được truyền qua các gia đình theo kiểu di truyền lặn. Bạn cần một gen liên quan từ mỗi phụ huynh để phát triển AGS.

Ít phổ biến hơn, AGS có thể phát triển do đột biến lẻ ​​tẻ xảy ra mà không có tiền sử gia đình. Một số đột biến gen mang tính trội, nghĩa là chúng chỉ cần được di truyền từ bố hoặc mẹ để phát triển AGS. Chúng bao gồm đột biến ở các gen sau:

• ADAR
• TREX1
• NẾU

AGS dường như xảy ra gần như bằng nhau ở nam và nữ và không có yếu tố nguy cơ nào khác ngoài tiền sử gia đình được xác định.

Bác sĩ có thể nghi ngờ con bạn mắc AGS dựa trên các dấu hiệu và triệu chứng của chúng. Hình ảnh và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm có thể hỗ trợ chẩn đoán của họ.

Chụp cộng hưởng từ (MRI) và chụp cắt lớp vi tính (CT) là những phương pháp chụp ảnh được sử dụng nhiều nhất. Chúng có thể bộc lộ những đặc điểm điển hình như:

• vôi hóa hạch nền
• thay đổi chất trắng trong não của bạn
• mất khối lượng não

Các phát hiện trong phòng thí nghiệm có thể hỗ trợ chẩn đoán AGS bao gồm:

• bất thường tế bào máu
• men gan tăng cao
• số lượng bạch cầu trong dịch não tủy tăng cao
• tăng nồng độ interferon-alpha và neopterin

Chẩn đoán có thể được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền để tìm kiếm đột biến gen được biết là gây ra AGS.

Rất hiếm khi AGS được chẩn đoán trước khi con bạn chào đời. Các nhà nghiên cứu ở một Nghiên cứu điển hình năm 2023 chẩn đoán AGS trước sinh ở trẻ bằng siêu âm kết hợp với kết quả xét nghiệm di truyền.

Việc điều trị AGS chủ yếu xoay quanh việc điều trị các triệu chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống. Các tùy chọn bao gồm:

• vật lý trị liệu để cải thiện vận động

• vật lý trị liệu hô hấp để cải thiện hơi thở

• thuốc chống động kinh
• theo dõi tình trạng dinh dưỡng và quản lý hỗ trợ dinh dưỡng
• độc tố botulinum và thuốc giãn cơ điều trị co cứng cơ

AGS dường như phản ứng kém với các thuốc ức chế miễn dịch truyền thống. Một số bằng chứng gần đây cho thấy chất ức chế Janus kinase có thể giúp ngăn chặn hoạt động của interferon. Một chất ức chế Janus kinase cụ thể được gọi là baricitinib có thể giúp những người mắc AGS phát triển các kỹ năng vận động mới.

trong một nghiên cứu năm 2023các nhà nghiên cứu đã tìm thấy kết quả đầy hứa hẹn với một loại kháng thể đơn dòng gọi là tocilizumab.

Việc đăng ký cho con bạn tham gia thử nghiệm lâm sàng có thể giúp các nhà nghiên cứu nâng cao hiểu biết về AGS và có thể giúp con bạn tiếp cận các phương pháp điều trị mới.

Bạn có thể hỏi bác sĩ về các thử nghiệm lâm sàng mà con bạn có thể đủ điều kiện tham gia hoặc bạn có thể tìm kiếm danh sách các thử nghiệm lâm sàng hiện tại từ trang web của Viện Y tế Quốc gia.

Trẻ mắc AGS thường bị khuyết tật nghiêm trọng về trí tuệ và thể chất. Hầu hết trẻ em không thể sống sót qua thời thơ ấu. Những người mắc các dạng bệnh nhẹ hơn có thể sống đến tuổi trưởng thành và một số trường hợp người mắc AGS có trí thông minh bình thường cũng đã được báo cáo.

Trẻ em mắc AGS khởi phát sớm đặc biệt khó có khả năng sống sót đến tuổi trưởng thành. Họ thường qua đời trong năm đầu tiên của cuộc đời.

AGS là một tình trạng thần kinh hiếm gặp do bất thường về tự miễn dịch. Căn bệnh này hiện chưa có thuốc chữa và nhiều trẻ em bị khuyết tật nghiêm trọng về thể chất và tinh thần.

Việc đăng ký cho con bạn tham gia thử nghiệm lâm sàng có thể giúp các nhà nghiên cứu nâng cao hiểu biết về căn bệnh này và có thể giúp con bạn tiếp cận với các phương pháp điều trị mới. Bạn có thể nói chuyện với bác sĩ về các thử nghiệm lâm sàng mà con bạn có thể đủ điều kiện tham gia.