Viêm gan C là một bệnh nhiễm vi rút gây viêm gan. Virus này lây truyền qua đường máu và hiếm khi qua đường tình dục.
Có nhiều loại virus viêm gan C. Nhưng tất cả các dạng viêm gan C đều có những điểm tương đồng quan trọng.
Sau khi bạn nhận được chẩn đoán viêm gan C, bác sĩ sẽ làm việc để xác định loại bạn mắc phải để bạn có được phương pháp điều trị tốt nhất.
Khám phá sự khác biệt về các loại viêm gan C. Câu trả lời của chuyên gia được cung cấp bởi Tiến sĩ Kenneth Hirsch, người có kinh nghiệm thực hành lâm sàng rộng rãi làm việc với những người bị viêm gan C.
Kiểu gen viêm gan C là gì?
Một biến số đối với những người bị nhiễm vi rút viêm gan C mãn tính (HCV) là “kiểu gen” hoặc chủng vi rút khi họ bị nhiễm trùng. Kiểu gen được xác định bằng xét nghiệm máu.
Kiểu gen không nhất thiết đóng một vai trò trong sự tiến triển của vi rút, mà là một yếu tố trong việc lựa chọn các loại thuốc phù hợp để điều trị nó.
Theo
Các kiểu gen và phân nhóm HCV khác nhau có sự phân bố khác nhau trên khắp thế giới.
Các kiểu gen 1, 2 và 3 được tìm thấy trên toàn thế giới. Kiểu gen 4 xuất hiện ở Trung Đông, Ai Cập và Trung Phi.
Kiểu gen 5 hầu như chỉ có ở Nam Phi. Kiểu gen 6 được thấy ở Đông Nam Á. Kiểu gen 7 có
Viêm gan C có các kiểu gen khác nhau. Điều đó có nghĩa là gì?
HCV là một loại vi rút RNA sợi đơn. Điều đó có nghĩa là mã di truyền của mỗi hạt vi rút được chứa trong một đoạn liên tục của RNA axit nucleic.
Mỗi sợi của axit nucleic (RNA hoặc DNA) được tạo thành từ một chuỗi các khối xây dựng. Trình tự của các khối này xác định các protein mà một sinh vật yêu cầu, cho dù đó là vi rút, thực vật hay động vật.
Không giống như HCV, mã di truyền của con người được mang bởi DNA sợi kép. Mã di truyền của con người trải qua quá trình hiệu đính nghiêm ngặt trong quá trình sao chép DNA.
Những thay đổi ngẫu nhiên (đột biến) đối với mã di truyền của con người xảy ra với tỷ lệ thấp. Đó là bởi vì hầu hết các sai lầm của quá trình sao chép DNA đều được nhận ra và sửa chữa.
Ngược lại, mã di truyền của HCV không được đọc lại khi nó được sao chép. Đột biến ngẫu nhiên xảy ra và ở trong mã.
HCV tái tạo rất nhanh – lên đến 1 nghìn tỷ bản sao mới mỗi ngày. Vì vậy, một số phần nhất định của mã di truyền HCV rất đa dạng và thay đổi thường xuyên, ngay cả trong một người bị nhiễm trùng.
Các kiểu gen được sử dụng để xác định các chủng HCV cụ thể. Chúng dựa trên sự khác biệt ở các vùng cụ thể của bộ gen virus. Có các danh mục phụ phân nhánh bổ sung trong một kiểu gen. Chúng bao gồm loài phụ và loài quasispecies.
Sự khác biệt giữa các kiểu gen viêm gan C là gì?
Như đã đề cập, các kiểu gen và phân nhóm HCV khác nhau có sự phân bố khác nhau trên khắp thế giới.
Kiểu gen 1 là kiểu gen HCV phổ biến nhất ở Hoa Kỳ. Nó được tìm thấy trong gần 75% tổng số ca nhiễm HCV trong nước.
Hầu hết những người còn lại ở Hoa Kỳ nhiễm HCV đều mang kiểu gen 2 hoặc 3.
Kiểu gen HCV không hoàn toàn liên quan đến tỷ lệ tổn thương gan hoặc khả năng cuối cùng phát triển thành xơ gan. Tuy nhiên, nó có thể giúp dự đoán kết quả điều trị.
Kiểu gen có thể giúp dự đoán kết quả của liệu pháp chống HCV với phác đồ điều trị dựa trên interferon. Kiểu gen cũng giúp xác định phương pháp điều trị.
Trong một số công thức, liều lượng khuyến cáo của ribavirin và pegylated interferon (PEG) dành cho những người có kiểu gen HCV cụ thể.
Nghiên cứu hiện tại về kiểu gen và phương pháp điều trị cho từng loại là gì?
Liệu pháp chống HCV được sử dụng rộng rãi nhất, PEG / ribavirin, không nhắm vào chính virus. Phác đồ điều trị này chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch của người bệnh. Mục tiêu của nó là tập hợp hệ thống miễn dịch để nhận ra và loại bỏ các tế bào bị nhiễm HCV.
Tuy nhiên, các biến thể của HCV ở một người không nhất thiết phải “giống nhau” đối với hệ thống miễn dịch. Đây là một trong những lý do khiến nhiễm trùng HCV kéo dài và trở thành nhiễm trùng mãn tính.
Ngay cả với sự đa dạng di truyền này, các nhà nghiên cứu đã xác định được các protein cần thiết cho quá trình tái tạo HCV trong cơ thể. Những protein này về cơ bản có trong tất cả các biến thể HCV.
Các phương pháp điều trị HCV mới nhằm vào các protein này. Điều đó có nghĩa là họ nhắm mục tiêu vào virus. Liệu pháp kháng vi-rút (DAA) tác động trực tiếp sử dụng các phân tử nhỏ được thiết kế để ức chế đặc biệt các protein vi-rút này.
Nhiều loại thuốc DAA đã được phát triển trong suốt thập kỷ qua. Mỗi loại thuốc nhắm vào một trong số ít các protein HCV cần thiết.
Hai loại thuốc DAA đầu tiên, boceprevir và telaprevir, đã được chấp thuận sử dụng ở Hoa Kỳ vào năm 2011. Cả hai đều nhắm mục tiêu vào một loại enzym HCV cụ thể được gọi là protease. Các loại thuốc này được sử dụng kết hợp với PEG / ribavirin.
Cả hai loại thuốc mới này đều có hiệu quả nhất đối với kiểu gen HCV 1. Chúng có hiệu quả vừa phải đối với kiểu gen 2 và không hiệu quả với kiểu gen 3.
Ban đầu, chúng chỉ được chấp thuận sử dụng cho những người có HCV kiểu gen 1 kết hợp với PEG / ribavirin.
Các loại thuốc DAA bổ sung đã được phê duyệt để sử dụng cùng với PEG / ribavirin. Những loại thuốc mới hơn này nhắm vào một số protein HCV bổ sung. Một trong những loại thuốc này là sofosbuvir.
Chỉ với điều trị PEG / ribavirin, HCV kiểu gen 1 được sử dụng để yêu cầu thời gian điều trị dài nhất với ít khả năng thành công nhất. Với sofosbuvir, kiểu gen 1 hiện có thể chữa khỏi ở hơn 95% những người được điều trị chỉ trong 12 tuần.
Sofosbuvir có hiệu lực rất cao trong việc ngăn chặn sự nhân lên của virus, bất kể kiểu gen (trong số những người được nghiên cứu). Do thành công của loại thuốc này, Châu Âu gần đây đã thay đổi hướng dẫn điều trị.
Nó hiện khuyến nghị một đợt điều trị 12 tuần cho tất cả những người bị HCV không biến chứng chưa được điều trị trước đó.
Với sofosbuvir, FDA [Food and Drug Administration] cũng đã phê duyệt liệu pháp phối hợp không có interferon đầu tiên (sofosbuvir và ribavirin). Liệu pháp này được sử dụng trong 12 tuần ở những người có kiểu gen 2 hoặc 24 tuần ở những người có kiểu gen 3.
Kiểu gen có dự đoán phản ứng với liệu pháp DAA giống như đối với liệu pháp interferon không?
Co le không.
Mỗi protein thiết yếu của HCV hoạt động giống nhau, bất kể kiểu gen. Những protein thiết yếu này có thể khác nhau về cấu trúc do những đột biến nhỏ.
Bởi vì chúng cần thiết cho vòng đời của HCV, cấu trúc của các vị trí hoạt động của chúng ít có khả năng thay đổi do đột biến ngẫu nhiên.
Bởi vì vị trí hoạt động của một protein tương đối nhất quán giữa các kiểu gen khác nhau, nên mức độ hoạt động của một tác nhân DAA cụ thể bị ảnh hưởng bởi nơi nó liên kết trên protein đích.
Hiệu quả của những tác nhân liên kết trực tiếp nhất với vị trí hoạt động của protein ít có khả năng bị ảnh hưởng bởi kiểu gen của virus nhất.
Tất cả các loại thuốc DAA đều ngăn chặn sự nhân lên của HCV đang diễn ra, nhưng chúng không đẩy vi rút ra khỏi tế bào chủ của nó. Chúng cũng không loại bỏ các tế bào bị nhiễm bệnh. Công việc này được để lại cho hệ thống miễn dịch của người đó.
Hiệu quả khác nhau của điều trị bằng interferon chỉ ra rằng hệ thống miễn dịch có khả năng loại bỏ các tế bào bị nhiễm một số kiểu gen tốt hơn so với những tế bào bị nhiễm khác.
Kiểu gen thường xác định kiểu điều trị mà một người nhận được. Có các yếu tố khác ảnh hưởng đến việc điều trị?
Ngoài kiểu gen, có nhiều biến số có thể ảnh hưởng đến khả năng điều trị thành công. Một số trong số những cái quan trọng hơn bao gồm:
- lượng vi rút HCV trong máu của bạn
- mức độ nghiêm trọng của tổn thương gan trước khi điều trị
- tình trạng của hệ thống miễn dịch của bạn (đồng nhiễm với HIV, điều trị bằng corticosteroid hoặc cấy ghép nội tạng đều có thể làm giảm khả năng miễn dịch của bạn)
- tuổi tác
- cuộc đua
- lạm dụng rượu liên tục
- đáp ứng với các liệu pháp trước đó
Một số gen nhất định của con người cũng có thể dự đoán mức độ hiệu quả của việc điều trị. Gen của con người được gọi là IL28B là một trong những yếu tố dự báo mạnh nhất về đáp ứng với điều trị PEG / ribavirin ở những người có HCV kiểu gen 1.
Mọi người có một trong ba cấu hình có thể có của IL28B:
- CC
- CT
- TT
Những người có cấu hình CC đáp ứng tốt với điều trị bằng PEG / ribavirin. Trên thực tế, họ có khả năng đáp ứng hoàn toàn với điều trị cao hơn gấp hai đến ba lần so với những người có cấu hình khác.
Xác định IL28B cấu hình là quan trọng trong quyết định điều trị bằng PEG / ribavirin. Tuy nhiên, những người có kiểu gen 2 và 3 thường có thể được điều trị bằng PEG / ribavirin ngay cả khi họ không có cấu hình CC.
Điều này là do nói chung, PEG / ribavirin hoạt động tốt đối với các kiểu gen này. Vì thế, IL28B cấu hình không thay đổi khả năng hiệu quả điều trị.
Kiểu gen của tôi có ảnh hưởng đến khả năng tôi bị xơ gan hoặc ung thư gan không?
Có khả năng. Một số
Bất kể quan sát này có đúng hay không, kế hoạch quản lý được đề xuất không thay đổi đáng kể.
Tiến triển của tổn thương gan chậm. Nó thường xảy ra trong nhiều thập kỷ. Vì vậy, bất kỳ ai mới được chẩn đoán mắc HCV đều nên được đánh giá về tình trạng tổn thương gan. Tổn thương gan là một chỉ định điều trị.
Nguy cơ phát triển ung thư gan dường như không liên quan đến kiểu gen HCV. Trong trường hợp nhiễm HCV mãn tính, ung thư biểu mô tế bào gan (ung thư gan) chỉ phát triển khi xơ gan đã được hình thành.
Nếu một người bị nhiễm HCV được điều trị hiệu quả trước khi họ phát triển thành xơ gan, thì kiểu gen lây nhiễm không phải là một yếu tố.
Tuy nhiên, ở những người đã phát triển thành xơ gan, có
Tầm soát ung thư gan được khuyến khích cho tất cả những người có HCV kèm theo xơ gan. Một số bác sĩ khuyên nên kiểm tra thường xuyên hơn đối với những người bị nhiễm kiểu gen 1 và 3.
Về bác sĩ
Tiến sĩ Kenneth Hirsch lấy bằng tiến sĩ y khoa tại Đại học Washington ở St. Louis, Missouri. Ông đã được đào tạo sau đại học về cả nội khoa và gan học tại Đại học California, San Francisco (UCSF). Ông đã được đào tạo thêm sau đại học tại Viện Y tế Quốc gia về dị ứng và miễn dịch học. Tiến sĩ Hirsch cũng từng là trưởng khoa gan của Trung tâm Y tế Washington, DC, VA. Tiến sĩ Hirsch đã tổ chức các cuộc hẹn với giảng viên tại các trường y của cả hai trường Đại học Georgetown và George Washington.
Tiến sĩ Hirsch có nhiều kinh nghiệm thực hành lâm sàng phục vụ bệnh nhân nhiễm vi rút viêm gan C. Ông cũng có nhiều năm kinh nghiệm trong lĩnh vực nghiên cứu dược phẩm. Ông đã phục vụ trong ban cố vấn cho ngành công nghiệp, hiệp hội y tế quốc gia và các cơ quan quản lý.
