Những điều cần biết về Phổ phát triển quá mức liên quan đến PIK3CA (PROS)

PROS là do những thay đổi trong gen PIK3CA. Gen này chịu trách nhiệm sản xuất tiểu đơn vị xúc tác của enzyme PI3K. Trong các tế bào khỏe mạnh, PI3K chịu trách nhiệm điều chỉnh sự phát triển và phân chia tế bào.

Trong PROS, những thay đổi trong gen PIK3CA gây ra những thay đổi đối với PI3K dẫn đến enzyme liên tục được “bật”. Điều đó có nghĩa là các tế bào tiếp tục phát triển khi không nên, dẫn đến các triệu chứng phát triển quá mức đặc trưng của bệnh.

PROS được coi là một rối loạn di truyền, nhưng nó không phải do di truyền. Những thay đổi xảy ra ở gen PIK3CA xảy ra trong quá trình phát triển trước khi sinh (trước khi sinh). Chúng không được truyền lại từ cha hoặc mẹ; chúng xảy ra do tình cờ trong quá trình phát triển. Những loại thay đổi di truyền này được gọi là mới bắt đầu.

Bởi vì những thay đổi di truyền này xảy ra sau khi quá trình phát triển đã bắt đầu nên không phải mọi tế bào trong cơ thể đều mang chúng. Điều này dẫn đến sự đa dạng của các triệu chứng liên quan đến các phân nhóm PROS khác nhau.

Các triệu chứng của PROS rất khác nhau tùy theo loại tế bào và mô bị ảnh hưởng. Những thay đổi trong PIK3CA có thể ảnh hưởng đến hầu hết mọi mô trong cơ thể. Các lĩnh vực phổ biến nhất bị ảnh hưởng là:

• thân (bụng và ngực)
• tay chân, bao gồm cả ngón tay và ngón chân
• khuôn mặt
• não

Các loại mô khác nhau ở những khu vực này có thể bị ảnh hưởng, điều này có thể dẫn đến các triệu chứng đa dạng hơn. Các tác dụng có thể có của PROS bao gồm:

• bất thường về xương hoặc phát triển quá mức
• khối mỡ hoặc u nang chứa đầy chất lỏng
• các mảng da khô, thô ráp
• cục máu đông hoặc chảy máu
• đau hoặc yếu cơ
• vấn đề về nhận thức hoặc hành vi
• co giật
• các vấn đề về tim, chẳng hạn như rối loạn nhịp tim

PROS được chia thành nhiều loại dựa trên hệ thống cơ thể bị ảnh hưởng. Các loại khác nhau không loại trừ lẫn nhau và một số người có thể có các dạng PROS chồng chéo. Một vài trong số các loại này sẽ được thảo luận dưới đây.

hội chứng CLOVES

Hội chứng CLOVES được đặt tên theo các triệu chứng phổ biến nhất của tình trạng này:

• Sự phát triển quá mức của u mỡ bẩm sinh: Khối mỡ xuất hiện khi mới sinh, thường ở thân hoặc mông. Chúng có thể xuất hiện ở một hoặc cả hai bên cơ thể.
• Dị dạng mạch máu: Chúng có thể bao gồm các vết bớt màu đỏ hoặc tía, tĩnh mạch nổi rõ hoặc các vấn đề về cục máu đông. Các vấn đề về mạch máu có thể dẫn đến đau và viêm ở những vùng bị ảnh hưởng, cũng như chảy máu ở da, dạ dày, ruột hoặc bàng quang.
• nốt ruồi biểu bì: Chúng còn được gọi là nốt ruồi.
• Vẹo cột sống/bất thường về xương/cột sống: Chân tay phát triển quá mức (thường không đồng đều), bàn tay hoặc bàn chân rộng, ngón tay hoặc ngón chân to và cột sống bị cong là phổ biến.

Những người mắc hội chứng CLOVES có thể có một vài hoặc chỉ một vài triệu chứng được mô tả ở trên. Họ cũng có thể có các triệu chứng khác, chẳng hạn như các vấn đề về thận hoặc lá lách, trật khớp hoặc co giật. Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng cũng có thể khác nhau.

Tăng sản xơ mỡ (FAH)

Còn được gọi là sự phát triển quá mức của fibroadipose (FAO), tình trạng này được đặc trưng bởi sự phát triển quá mức ở các mô liên kết như mỡ, da, dây chằng và máu.

Thông thường nhất, sự phát triển quá mức của các mô mỡ dưới da dẫn đến phì đại thân hoặc tứ chi. Những người mắc bệnh FAH có thể có thêm ngón tay hoặc ngón chân khi mới sinh, nhưng các triệu chứng khác có thể phát triển theo thời gian.

Khi các bộ phận cơ thể trở nên to hơn, nó có thể dẫn đến các vấn đề về cử động.

Hội chứng dị tật mao mạch lớn (MCAP)

Nhiều loại mô khác nhau bị ảnh hưởng bởi hội chứng MCAP, bao gồm não, da, mạch máu và mô liên kết.

Nhiều người mắc bệnh này có đầu to không cân đối và da đổi màu. Sự mở rộng của não, được gọi là megalencephaly, có thể dẫn đến các vấn đề như đau đầu, co giật, các vấn đề về hành vi và khó thở.

Ở một số trẻ sơ sinh mắc MCAP, sự phát triển của cơ thể có thể ổn định theo thời gian, nhưng có thể xảy ra không đồng đều – nghĩa là một bên cơ thể có thể phát triển nhanh hơn bên kia.

Hội chứng tăng mỡ máu đa nhân (HHML)

Hội chứng HHML được đặc trưng bởi sự hiện diện của nhiều khối mỡ, được gọi là u mỡ, phát triển khắp cơ thể.

Những người mắc hội chứng HHML cũng thường bị phì đại thân hoặc tứ chi ở một bên cơ thể. Sự mở rộng này có thể trở nên tồi tệ hơn theo thời gian nếu bên bị ảnh hưởng phát triển nhanh hơn nửa còn lại của cơ thể.

Bệnh u mỡ thâm nhiễm ở mặt (FIL)

Trong loại PROS này, sự phát triển quá mức của các tế bào mỡ trên mặt sẽ dẫn đến sưng tấy, thường là ở một bên mặt. Các khối mỡ cũng có thể phát triển ở các dây thần kinh xung quanh môi và lưỡi. Răng có thể phát triển sớm hoặc trở nên to hơn.

Các loại PROS khác

Có nhiều loại PROS khác có thể xảy ra riêng biệt hoặc kết hợp với bất kỳ loại PROS nào được mô tả ở trên. Bao gồm các:

• dị tật mao mạch lan tỏa với sự phát triển quá mức (DCMO), được đặc trưng bởi mạng lưới các vết bớt
• bệnh phì đại bán cầu não (HME) và bệnh phì đại não loạn sản (DMEG), lần lượt gây ra phì đại một hoặc cả hai bên não
• macrodactyly, nghĩa là ngón tay hoặc ngón chân to bất thường

Ở hầu hết những người mắc PROS, mục tiêu điều trị là kiểm soát các triệu chứng. Loại điều trị được sử dụng sẽ phụ thuộc vào các triệu chứng và mức độ khó chịu của chúng. Kế hoạch điều trị cho PROS có thể bao gồm:

• thuốc men
• cắt bỏ bằng laser
• ca phẫu thuật
• thiết bị hỗ trợ
• vật lý trị liệu, nghề nghiệp hoặc ngôn ngữ

Đối với một số người bị biến chứng nặng, liệu pháp nhắm mục tiêu – nhằm điều trị các nguyên nhân cơ bản của bệnh – có thể cần thiết.

TRONG 2022alpelisib (Vijoice) đã trở thành loại thuốc đầu tiên được phê duyệt đặc biệt để điều trị PROS ở người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên bị biến chứng nặng.

Alpelisib là một chất ức chế PI3K và có tác dụng ngăn chặn hoạt động của enzyme hoạt động quá mức dẫn đến sự phát triển quá mức của PROS. Các nghiên cứu về việc sử dụng alpelisib ở những người mắc PROS đã phát hiện ra rằng việc điều trị dẫn đến triệu chứng được cải thiện Và sự giảm bớt ở kích thước đại chúng.

Triển vọng của PROS khác nhau tùy thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Trong một số trường hợp, các triệu chứng có thể tiến triển và trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. Các loại PROS khác có xu hướng ổn định khi trẻ lớn hơn. Nhìn chung, những người bị tổn thương não có xu hướng có kết quả tồi tệ hơn những người mắc các loại PROS khác.

Đối với một số người, việc tiếp tục phát triển quá mức của cơ, xương hoặc mô não có thể dẫn đến các biến chứng khác như các vấn đề về vận động hoặc co giật. Việc theo dõi thường xuyên thường được khuyến nghị để giúp tránh các vấn đề hoặc đảm bảo chúng được xử lý nhanh chóng nếu chúng phát sinh.

Bởi vì PROS phát triển từ mới bắt đầu thay đổi trong quá trình phát triển, anh chị em của những người có PROS đều không còn khả năng nữa phát triển tình trạng này hơn so với dân số nói chung.

Nguy cơ mắc PROS ở con cái trong tương lai của những người bị ảnh hưởng phụ thuộc vào loại thay đổi di truyền dẫn đến bệnh tật. Chuyên gia tư vấn di truyền có thể giúp người lớn mắc PROS hiểu được khả năng con cái họ phát triển PROS và hỗ trợ kế hoạch hóa gia đình nếu cần.

PROS là tập hợp các tình trạng được đặc trưng bởi sự phát triển quá mức của nhiều loại mô khác nhau, có thể dẫn đến nhiều triệu chứng và biến chứng. Các triệu chứng của PROS thường xuất hiện ở trẻ nhỏ, nhưng những triệu chứng khác có thể không phát triển cho đến khi còn nhỏ.

Việc quản lý những tình trạng này phụ thuộc vào các biểu hiện của bệnh – có thể khác nhau đáng kể ở mỗi người – và đòi hỏi một phương pháp điều trị riêng biệt. Một nhóm chuyên gia chăm sóc sức khỏe chuyên về các biến chứng khác nhau của PROS có thể giúp kiểm soát các triệu chứng và giải quyết các biến chứng khi chúng phát sinh.