Những điều cần biết về sự chuyển đổi của bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính của Richter

Hội chứng Richter (còn được gọi là biến đổi Richter) là một biến chứng hiếm gặp của CLL và u lympho tế bào lympho nhỏ.

Richter’s liên quan đến sự thay đổi nhanh chóng hoặc đột ngột từ CLL ít hung hãn hơn sang ung thư hạch ác tính hơn với tiên lượng không thuận lợi.

Hội chứng Richter là sự biến đổi của CLL thành một dạng ung thư hạch ác tính hơn, phổ biến nhất u lympho tế bào B lớn lan tỏa, mặc dù nó cũng có thể biến đổi vào bệnh ung thư hạch Hodgkin.

Nguyên nhân chính xác của sự thay đổi này vẫn chưa được biết. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã xác định được một số yếu tố nguy cơ tiềm ẩn có thể làm tăng khả năng CLL chuyển thành hội chứng Richter. Bạn có thể có nhiều khả năng trải nghiệm sự biến đổi của Richter nếu bạn:

• từ 65 tuổi trở lên
• là nam giới
• có những thay đổi hoặc đột biến về di truyền hoặc sinh học, chẳng hạn như trạng thái đột biến TP53 hoặc trạng thái IGHV không bị đột biến
• có sự khác biệt về cơ sinh học như số lượng tiểu cầu hoặc số lượng globulin miễn dịch bất thường
• đã có những phản ứng nhất định với các phương pháp điều trị như ghép tế bào gốc, xạ trị và liệu pháp hóa trị liệu

Nếu sự biến đổi CLL của Richter xảy ra, bạn có thể gặp các triệu chứng được gọi là triệu chứng B. Những cái này thường bao gồm:

• sốt
• đổ mồ hôi đêm
• giảm cân nhanh chóng không giải thích được

Nếu bạn mắc CLL và gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số ba triệu chứng này, bạn nên báo cho thành viên trong nhóm điều trị của mình càng sớm càng tốt. Họ có thể sẽ muốn chạy thử nghiệm để tìm hiểu xem liệu sự biến đổi của Richter có xảy ra hay không.

Một dấu hiệu khác của hội chứng Richter là sưng hạch bạch huyết. Bạn có thể nhận thấy sưng tấy ở cổ, háng, bụng hoặc các khu vực khác có hạch bạch huyết.

Xét nghiệm máu có thể hiển thị nồng độ lactate dehydrogenase (LDH) tăng nhanh, một dấu hiệu của tổn thương mô tiềm ẩn.

Bạn cũng có thể phát triển thiếu máu, có thể gây ra các triệu chứng chẳng hạn như:

• đôi chân bồn chồn
• sự mệt mỏi
• hôn mê
• đau ngực
• giảm khả năng chịu đựng tập thể dục
• khó thở, thường xảy ra khi gắng sức
• yếu đuối

Hiện nay, phương pháp điều trị ban đầu phổ biến nhất để chuyển đổi CLL của Richter là liệu pháp miễn dịch hóa học.

Sau lần điều trị đầu tiên, bác sĩ có thể đề nghị phác đồ hóa trị thứ cấp.

Các nhà nghiên cứu đã bắt đầu một số thử nghiệm lâm sàng về nhiều lựa chọn điều trị tiên tiến khác nhau có thể giúp cải thiện triển vọng tổng thể cho những người đang trải qua quá trình chuyển đổi Richter.

Các thử nghiệm hiện tại đang xem xét tính an toàn và hiệu quả của:

• thuốc chặn điểm kiểm soát miễn dịch
• Thuốc ức chế Bruton tyrosine kinase (BTK)
• venetoclax
• sự kết hợp của các kháng thể đặc hiệu kép
• Tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm

Tuổi thọ của người bị chuyển đổi CLL theo Richter là thấp. Với các phương pháp điều trị hiện có, tuổi thọ trung bình là 6–12 tháng sau khi chẩn đoán.

Các liệu pháp nhắm mục tiêu dường như không có nhiều tác động. Trong một nghiên cứu nhỏ năm 2017 trên 71 người mắc hội chứng Richter, thời gian sống sót trung bình của những người được điều trị mới – thuốc ức chế BTK hoặc venetoclax – là 3,3 tháng.

Một yếu tố ảnh hưởng đến triển vọng là tính vô tính, đó là trường hợp hai khối u đến từ cùng một tế bào. Khoảng 80% hội chứng Richter có liên quan đến dòng vô tính với CLL ban đầu.

Hội chứng Richter liên quan đến dòng vô tính có tỷ lệ sống sót trung bình là 14 tháng, trong khi tỷ lệ sống trung bình đối với hội chứng Richter không liên quan đến dòng vô tính là khoảng 5 năm.

Các yếu tố độc lập khác đã biết làm giảm tuổi thọ trong phép biến đổi Richter là:

• Trạng thái hiệu suất Zubrod lớn hơn 1*
• Mức LDH lớn hơn 1,5 lần giới hạn trên của mức bình thường
• số lượng tiểu cầu thấp
• kích thước khối u từ 5 cm trở lên
• nhiều hơn một liệu pháp trước đó

Nếu CLL chuyển thành ung thư hạch Hodgkin, triển vọng sẽ cải thiện, với tỷ lệ sống sót chung là khoảng 13 năm.

*Thang Zubrod là thang điểm từ 0–4 mà các bác sĩ có thể sử dụng để đánh giá ung thư ảnh hưởng đến cuộc sống hàng ngày của bạn như thế nào. Điểm 0 cho thấy bạn duy trì mức độ hoạt động bình thường. Điểm 4 cho thấy bạn không thể di chuyển xung quanh.

Hội chứng Richter xảy ra ở 2–10% của những người bị CLL. Nó thường không xảy ra cho đến khi 2–4 năm sau chẩn đoán CLL, nhưng nó có thể xảy ra cùng lúc với chẩn đoán ban đầu hoặc bất cứ lúc nào trong quá trình phát triển bệnh ung thư.

Hội chứng Richter là một tình trạng hiếm gặp trong đó CLL chuyển nhanh sang dạng ung thư mạnh hơn. Nó thường được chẩn đoán 2–4 năm sau lần chẩn đoán CLL đầu tiên, nhưng nó có thể xảy ra bất cứ lúc nào.

Các triệu chứng thường bao gồm đổ mồ hôi ban đêm, sốt và giảm cân nhanh chóng không giải thích được. Các bác sĩ có thể sẽ tiến hành xét nghiệm máu để kiểm tra sự thay đổi này.

Các phương pháp điều trị hiện tại tương đối không hiệu quả, nhưng các nghiên cứu lâm sàng trong tương lai có thể tìm ra các lựa chọn điều trị an toàn, hiệu quả.